පෙප්ටයිඩ ඖෂධ සාමාන්‍යයෙන් අර්ථ දැක්වෙන්නේ ඇමයිනෝ අම්ල අපද්‍රව්‍ය 40 ට අඩු ඇමයිඩ් බන්ධන වලින් සමන්විත බහු අවයවක ලෙසය.අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ අඩු අවදානමක් සහිත පෙප්ටයිඩ ඖෂධවල ඉහළ ප්‍රතිග්‍රාහක ක්‍රියාකාරිත්වය සහ තෝරා ගැනීමේ හැකියාව හේතුවෙන්, ඖෂධ කර්මාන්තයෙන් පෙප්ටයිඩ කෙරෙහි දැඩි උනන්දුවක් ඇති වී තිබේ.මෙම කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ, GLP-1 ඇනලොග් සෝමාලුටයිඩ්, ආමාශයික නිෂේධන පෙප්ටයිඩ (GIP) ග්ලූකොගන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) ටෙසිපරටයිඩ සහ අනෙකුත් ද්විත්ව වැනි පරිවෘත්තීය රෝග කර්මාන්තයේ ප්රධාන වශයෙන් සංකේන්ද්‍රණය වූ තරු ඖෂධ රාශියක් ද විය. - receptor agonists.මීට අමතරව, PDC සහ RDC ඖෂධ ඉහළ යාමත් සමඟ.වර්තමානයේ, පොලිපෙප්ටයිඩ ඖෂධ සකස් කිරීමේ ක්රම ප්රධාන වශයෙන් රසායනික සංශ්ලේෂණය සහ ජීව විද්යාත්මක පැසවීම ඇතුළත් වේ.ජෛව පැසවීම ප්රධාන වශයෙන් දිගු පෙප්ටයිඩ නිපදවීමට භාවිතා කරයි.වාසි අඩු නිෂ්පාදන පිරිවැය, නමුත් පෙප්ටයිඩ අනුපිළිවෙලට අස්වාභාවික ඇමයිනෝ අම්ල හඳුන්වා දීමට නොහැකි වීම සහ පෙප්ටයිඩ දාමයේ විවිධ සැරසිලි සිදු කිරීමට නොහැකි වීම.එබැවින් එහි යෙදුම ද බොහෝ සෙයින් සීමා වේ.රසායනික සංශ්ලේෂණ ක්‍රමවලට ඝන අවධි සංස්ලේෂණය සහ ද්රව අවධි සංස්ලේෂණය ඇතුළත් වේ.ඝන-අදියර සංස්ලේෂණය ද්රව-අදියර සංස්ලේෂණයට වඩා සැලකිය යුතු වාසියක් ඇත: සම්පූර්ණ සම්බන්ධ කිරීම සහතික කිරීම සඳහා ප්රතික්රියාව සඳහා ද්රව්යයේ අතිරික්තයක් භාවිතා කළ හැකිය.අතිරික්ත ඇමයිනෝ අම්ල, හැකිලීමේ කාරක සහ අතුරු නිෂ්පාදන සරල පිරිසිදු කිරීමේ මෙහෙයුම් මගින් ඉවත් කළ හැකි අතර, සංකීර්ණ පශ්චාත්-සැකසුම් සහ පවිත්‍ර කිරීමේ මෙහෙයුම් මඟහරවා ගැනීම සහ වැඩ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීම, එබැවින් ඝන-අදියර සංශ්ලේෂණ ක්‍රමය වඩාත් බහුලව භාවිතා වී ඇත."පෙප්ටයිඩ සංශ්ලේෂණය සඳහා රසායනික සංශ්ලේෂණ අමුද්‍රව්‍යවලට ආරම්භක ද්රව්ය, ප්‍රතික්‍රියාකාරක සහ ද්‍රාවක ඇතුළත් වේ."ඔවුන්ගේ ගුණාත්මකභාවය, විශේෂයෙන්ම ආරම්භක ද්රව්යයේ ගුණාත්මකභාවය, API හි ගුණාත්මකභාවය මත වෙනස් බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය.ආරම්භක ද්‍රව්‍යය ප්රධාන වශයෙන් පෙප්ටයිඩ දාම වෙනස් කරන ලද මේද අම්ල, පොලිඑතිලීන් ග්ලයිකෝල් ආදිය සඳහා සහතික කළ ඇමයිනෝ අම්ල ව්‍යුත්පන්නයන් වෙත යොමු කරයි. වැදගත් ව්‍යුහාත්මක කොටස් ලෙස, ඒවා API ව්‍යුහයේ ද්රව්ය ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇති අතර එය API හි ගුණාත්මක භාවයට සෘජුවම සම්බන්ධ වේ.එබැවින්, ආරම්භක ද්රව්ය පාලනය කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ යුතුය.
I. මූලික ද්රව්ය තෝරාගැනීම තාර්කික කරන්න
ICHQ11 පැහැදිලිව යෝජනා කරන්නේ වෙළඳපොලේ අලෙවි කරන රසායනික නිෂ්පාදනයක් ආරම්භක අමුද්‍රව්‍ය ලෙස භාවිතා කරන්නේ නම්, අයදුම්කරුට සාමාන්‍යයෙන් එහි සාධාරණත්වය ගැන සාකච්ඡා කිරීමට අවශ්‍ය නොවන බවයි.සාමාන්‍යයෙන් වෙළඳපොලේ විකුණන රසායනික නිෂ්පාදන ඖෂධ සඳහා ආරම්භක ද්රව්ය ලෙස පමණක් නොව, ඖෂධ නොවන වෙළඳපලවලද අලෙවි කළ හැක.අභිරුචිකරණය කරන ලද සහ සංස්ලේෂණය කරන ලද සංයෝග වෙළඳපොලේ අලෙවි කරන රසායනික නිෂ්පාදනවලට අයත් නොවේ.වෙළඳපොලේ අලෙවි කරන රසායනික ද්‍රව්‍යවල ICHQ11 නිර්වචනය සපුරාලීම සඳහා ඇමයිනෝ අම්ල ආරක්ෂා කිරීම සඳහා ඖෂධීය නොවන වෙළඳපොලක් නොමැති වුවද, ඒවා සංයුක්ත, රසායනිකව වෙනස් සහ ව්‍යුහාත්මකව පැහැදිලි, හුදකලා කිරීමට සහ පිරිසිදු කිරීමට පහසු වන අතර පොදු විශ්ලේෂණ ක්රම මගින් හඳුනාගෙන පරීක්ෂා කළ හැකිය. .ඒවාට ස්ථායී රසායනික ගුණ ඇති අතර ගබඩා කිරීමට, ප්රවාහනය කිරීමට සහ සංස්ලේෂණය කිරීමට පහසුය
Ii.ආරම්භක ද්රව්යයේ අදාළ ද්රව්ය පාලනය කිරීම
ඉහත සඳහන් ආරක්ෂිත ඇමයිනෝ අම්ල API ව්‍යුහයට වැදගත් ව්‍යුහාත්මක කොටසක් ලෙස ඇතුළත් කර ඇති අතර එය API හි ගුණාත්මක භාවයට සෘජුවම සම්බන්ධ වේ.එබැවින්, අපි ආරම්භක ද්රව්යයේ අපිරිසිදු අන්තර්ගතය දැඩි ලෙස පාලනය කළ යුතුය, ස්ථාපිත ක්රියාවලිය තුළ මෙම අපිරිසිදුකම පරිවර්තනය කිරීම සහ ඉවත් කිරීම තේරුම් ගත යුතු අතර, අවසානයේ API හි ඇති අපිරිසිදුකම් අතර සම්බන්ධය පැහැදිලි කළ යුතුය.
පොලිපෙප්ටයිඩ ඖෂධ ආරම්භක ද්රව්ය පිළිබඳ අවබෝධය
තෙවනුව, ආරම්භක ද්රව්යයේ ද්රාවණ අවශේෂය
සාමාන්‍යයෙන්, පෙප්ටයිඩවල ඝන අවධි උත්පාදනයේ විශේෂත්වය අනුව, ඇමයිනෝ අම්ල සම්බන්ධ කිරීමේ සහ ආරක්ෂාවෙන් වෙන් කිරීමේ එක් එක් පියවර සම්පූර්ණ කිරීමෙන් පසු පෙප්ටයිඩ දුම්මල පිරිසිදු කිරීමට ද්‍රාවක විශාල ප්‍රමාණයක් භාවිතා කරනු ඇත.පෙප්ටයිඩ දුම්මල ඉරිතලා ලබාගන්නා බොරතෙල් පෙප්ටයිඩ HPLC මගින් ද සාදා ශීත කළ වියළනු ලැබේ.මේ අනුව, ආරක්ෂිත ඇමයිනෝ අම්ලවලට සම්බන්ධ කර ඇති ද්‍රාවක කුඩා ප්‍රමාණය අවසාන API වෙත ලබා දීමේ අවදානම අඩුය.කෙසේ වෙතත්, ඇසිටේට්, බියුටයිල් ඇසිටේට් සහ මධ්‍යසාර ද්‍රාවකවල අපද්‍රව්‍ය කෙරෙහි විශේෂ අවධානය යොමු කළ යුතුය, මෙම ද්‍රාවක ඇමයිනෝ අම්ල සක්‍රීයව සම්බන්ධ කිරීමේදී ක්‍රියාකාරී ඇමයිනෝ අම්ල හෝ පෙප්ටයිඩ දාම සමඟ අතුරු ආබාධ ඇති කළ හැකි බැවින්.උදාහරණයක් ලෙස, ඇමයිනෝ අම්ල සම්බන්ධ කිරීමේදී, අවශේෂ ඇසිටික් අම්ලය පෙප්ටයිඩ දාමයේ නිරාවරණය වන ඇමයිනෝ කාණ්ඩය සමඟ ප්‍රතික්‍රියා කරයි, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස පෙප්ටයිඩ දාමයේ සංවෘත කෙළවර ඇති වේ;ඇමයිනෝ අම්ල ක්‍රියාකාරකම් අතරතුර, අවශේෂ ඇල්කොහොල් ද්‍රාවකය සක්‍රීය කාබොක්සිල් කාණ්ඩය සමඟ ප්‍රතික්‍රියා කළ හැකි අතර, සක්‍රීය ඇමයිනෝ අම්ලය උදාසීන වීමට තුඩු දෙයි, ඇමයිනෝ අම්ලයට සමාන අගය අඩු කරයි, අවසානයේ අසම්පූර්ණ ඇමයිනෝ අම්ල සම්බන්ධ කිරීම සහ පෙප්ටයිඩ අපද්‍රව්‍ය නොමැතිකම ඇති කරයි.සමාගම COA හි බියුටයිල් ඇසිටේට්, මධ්‍යසාර, මෙතනෝල් සහ ඇසිටික් අම්ලය පාලනය කරයි, උදාහරණයක් ලෙස Zheng Yuan Biochemical වෙතින් ඇමයිනෝ අම්ලයක් ගනී.බියුටයිල් ඇසිටේට් සඳහා සම්මතය වූයේ ≤0.5% බියුටයිල් ඇසිටේට් වන අතර එය ඇත්ත වශයෙන්ම 0.10% ලෙස අනාවරණය විය.ICHQ3C ට අනුව, ද්‍රාවක වර්ග තුනක් සඳහා බියුටයිල් ඇසිටේට්, ICHQ3C හි අවශ්‍යතාවයන්ට අනුකූලව 0.5% හෝ ඊට අඩු ප්‍රමිතියක් සකසන්න, නමුත් බියුටයිල් ඇසිටේට් ඇමයිනෝ ඇසිටයිලේෂන් සලකා බැලීමෙන් අවදානමට හේතු විය හැක, පර්යේෂණ ප්‍රමිතිකරණය කිරීමට බියුටයිල් ඇසිටේට් සමඟ ද කටයුතු කරන්න. , වඩාත් සුදුසු ප්රමිතීන් තීරණය කිරීමට.
පසු කාලය: අගෝස්තු-29-2023